流浪在上海的雷氏后代生活逐渐安定,于是孙辈合议在上海开设诵芬堂分店,以恢复祖业。因限于资金,就在沪招募平、童两户外姓股东人伙,于清咸丰十年(1860年)在上海法租界兴圣街(今新北门永胜路)京江弄口开设药店称“雷诵芬堂申号"。若干年后店面扩展至民国路(今人民路)上营业。当时药店规模不大,店房简陋,资金也有限,全部资金为800两银子,其中平源记出资金200两为大股东,童青记100两,雷氏五房孙辈各为100两。经营的商品均以祖传的丸散膏丹为大宗,有痧药蟾酥丸、诸葛行军散、八宝红灵丹、犀黄醒消丸、梅花点舌丹、紫金锭以及后来的六神丸等品种,这些均为有相当知名度的雷氏自产成药。经营宗旨仍保持苏州老店特色,只卖自产成药,品种多达三四百种,不经营饮片配方。
在开设“雷诵芬堂申号”40年中,药店营业逐年保持平稳,并无大起大落,至清光绪二十八年(1902年)药店营业发生巨大变化。这一年江苏昆山一带发生流行性瘟疫,药品需要量急剧扩大。雷诵芬堂所生产的成药均为适销对路的夏令药品,为此销量大增,营业额成倍上升,这一年获利十分可观。
当初筹建申号时因资金不足,破格招募两户外姓股东合伙。由于经营得法,营业扩大资产猛增,足够有能力独资经营,于是决定排斥外资收归雷氏家族独有。经各房商议,出巨资收购平、童两户外姓股东的股权,终于恢复独资雷氏祖业。此后又经数年经营,药店经营的多数是贵重细料商品,营业额要比普通药店的饮片配方高出许多。如六神丸每两(100瓶)售价120元,相当黄金价的两倍。为此利润逐年递增,资产急剧扩大,至民国年间,仅银行存款一项就有60万两银子。有人曾按当时市价测算,五洲药房于民国二十五年在福州路建造10层高的五洲大楼只花费20多万两银子,而雷允上的银行存款足可建造3幢五洲大楼,豪富可见一斑。
开拓北号及北号支店
二十世纪三十年代初期,雷允上药店开拓北号及北号支店。随着药店进一步发展,营业扩大盈利倍增。为了扩展业务,利用雄厚资金开设分店以图发展。决议通过后,着手准备,在河南路桥北端,天后宫对面(今河南北路30号)盘下一家因经营不善而破产、被法院封门歇业的原“铁大桥庆余堂药店”,经过装修扩建开设一家分店称“雷诵芬堂北号"。除了经营自产传统成药(那时已有约400个品种)外,还兼营中药饮片配方及参茸,还开设夜间配方业务,又将原新北门申号的邮购业务移到北号,号称“国药全能店铺"。于民国二十三年(1934年)10月正式开张,原新北门的“申号”改称“南号”。开张那天为长声势,特请当时上海头面人物黄金荣到店捧场。当天营业额为6000余元,其中仅虎骨木瓜酒一种,当天就售出数千瓶,而报界出于讨好,记者在新闻报道中吹捧为5万元。